(성공사례) ONCOBIOME 프로젝트, 미생물군 유지를 통한 암 치료 효과 증진

프로젝트는 장내 미생물군(microbiome)의 불균형이 암의 발생과 예후, 면역치료 반응성에 영향을 미친다는 연구결과를 제시

인간의 장내 미생물군이 암의 발생, 진행 및 치료 반응에 밀접하게 연관되어 있음이 2013년경부터 보고되었으며, 이후 빠르게 발전 중인 연구 분야로 부상
특히 장내 미생물 불균형(gut dysbiosis)은 소화기계 암뿐 아니라 장 외부에서 발생하는 암의 병기 및 예후와도 관련이 있음이 확인됨
일부 장내 세균은 면역관문억제치료(immune checkpoint blockade, ICB)의 효율을 저해하는 것으로 확인되었으며, 이에 따라 환자의 장내 미생물 구성을 사전에 분석해 치료 반응성 및 생존 예측을 개선하려는 연구가 확대
프랑스 Gustave Roussy 연구소가 주관한 ONCOBIOME 프로젝트는 암과 관련된 미생물 생태계를 신뢰도 높은 방법으로 규명하고, 암 연관 장내 마이크로바이옴 ‘지문'을 검증하는 것을 목표로 수행됨
연구진은 분변 시료를 이용한 샷건 메타유전체 분석(shotgun metagenomics)과 PCR 검사를 통해 숙주에 유익하거나 유해한 세균을 추적
양자의 비율을 산출한 Toposcore를 활용해 면역치료 저항성 위험도 평가 가능성을 제시
10개국 9,000명 이상의 환자 데이터를 분석하였으며, 유방암·대장암·피부암·폐암 등 4대 주요 암종을 대상으로 암 발생·예후·치료 반응성과 연관된 암특이적 장내 미생물 서명(Gut OncoMicrobiome Signatures, GOMSs)을 규명 및 검증하고, 이를 종양학적 지표와 통합하여 암 발생 및 진행 예측 진단법 개발을 추진
ONCOBIOME은 항생제, 벤조디아제핀계 약물, 식이습관 등이 장내 미생물에 미치는 영향을 조사하고, 분변 및 혈청 시료를 이용해 장내 불균형 진단법을 개발
진단법의 전향적 검증은 현재 유럽 내 병원 및 바이오테크 기업들과 협력해 진행 중
프리바이오틱스(camu-camu, castalagin) 및 프로바이오틱스(Clostridium butyricum, Akkermansia massiliensis) 기반 생균치료제가 개발되고 있으며, 캐나다·이탈리아·프랑스 등지에서 무작위 2상 임상시험 수행
ONCOBIOME 총괄 Zitvogel 교수는 “약물 과잉처방을 줄이고, 식단 개선 및 생균 치료, 심한 경우 분변미생물이식(FMT)을 통해 면역치료 전 장내 균형을 회복하는 것이 중요하다"며 ”이러한 선제적 접근은 여러 암센터에서 무작위 임상으로 개발 중"이라고 설명
ONCOBIOME 프로젝트는 건강한 장벽과 균형 잡힌 마이크로바이옴이 항암 면역 치료의 성공적 반응에 필수적임을 보여줌
Zitvogel 교수는 “이제 암을 신체 전체의 생태학적 관점에서 바라봐야 하는 새로운 시대가 열렸다"고 강조